Welcome to the INeS study website!
 
"prevention of multiples in couples with mild male or unexplained subfertility"
 
MEC AMC 07-064/ NTR 939 / ISRCTN52843371/  ZonMW 120620027 /ZN 09-003
 


09-01-2015

Online Publication BMJ with editorial!

Alle researchmedewerkers, gynaecologen, arts-assistenten, en verpleegkundigen en ook patiënten heel veel dank. Zonder jullie was dit resultaat er zeker niet geweest!

Click here for PDF file, and here for the editorial
 

De INES studie heeft drie behandelingen vergeleken binnen een behandelperiode van 12  maanden bij paren met onverklaarde of milde mannelijke subfertiliteit. De primaire uitkomstmaat was de geboorte van een gezond kind uit een eenling zwangerschap.

 

602 paren werden gerandomiseerd voor IVF-SET (N=201), IVF=MNC (N=194) of IUI-COH (N=207). 104 (52%) paren kregen een gezond kind in de IVF-SET groep, 84 (43%) in de IVF-MNC groep en 97 (47%) in de IUI-COH groep. Het relatief risico voor IVF-SET in vergelijking met IUI was 1.10 (95% BI: 0.91 tot 1.34) en voor IVF-MNC in vergelijking met IUI was 0.91 (95% BI: 0.73 tot 1.14). Meerlingzwangerschapspercentages waren 6% na IVF-SET, 5% na IVF-MNC en 7% na IUI-COH. Dit heeft geleid tot de conclusie dat IVF-SET en IVF-MNC  niet inferieur zijn ten opzichte van IUI-COH met betrekking tot de geboorte van een gezond kind.

 

De gemiddelde kosten per paar was €7187 voor IVF-SET, €8206 voor IVF-MNC en €5070 voor IUI-COH. In vergelijking met IUI-COH waren de kosten voor IVF-SET en IVF-MNC significant hoger (gemiddelde verschillen €2117; 95%BI: €1544 - €2657 en €3136, 95%BI: €2519 - €3754, respectievelijk). De ICER voor IVF-SET in vergelijking met IUI-COH was €43375 voor de geboorte van een additioneel gezond kind. In de vergelijking van IVF-MNC en IUI-COH was de laatste de dominante strategie, met andere woorden effectiever met minder kosten.

 

Onze aanbeveling is dat IUI-COH eerstelijns behandeling blijft voor deze paren.




08-04-2013


Bedankt voor alle ontvangen CRFs! We hebben bijna alle CRFs binnen. Het is ons verder opgevallen dat veel patiënten niet vervolgd zijn tot 12 maanden na randomisatie. Graag willen we wederom benadrukken dat wij alle patiënten in de studie moeten vervolgen tot 12 maanden na randomisatie.

Daarnaast ontvangen we graag alle CRFs zo snel mogelijk. Mochten er nog vragen zijn, neem gerust contact op.

 



09-10-2012


Bedankt voor alle ontvangen CRFs! Dankzij jullie harde werken zijn er nu al meer dan tweederde van de CRFs binnen en zijn we nu druk bezig om deze te verwerken. Af en toe is de primaire uitkomstmaat nog onduidelijk te achterhalen uit de CRFs. Gezien dit voor ons van extreem belang is, hebben we op het tussenresultaatblad één vraag toegevoegd: laatste datum contact. Hiermee wordt bedoeld de laatste datum waarop er nog contact is opgenomen met het koppel
(ziekenhuisbezoek/telefonisch) tot 12 maanden na randomisatie.
Bij CRFs waar dit onduidelijk is, zullen we contact opnemen om mogelijk nog een extra vraag te stellen. Voor nog in te vullen CRFs vragen we jullie om dit nieuwe tussenresultaat-blad in te vullen (te vinden onder documents). Bij onduidelijkheden of problemen kunt u ook mailen naar r.i.tjonkonfat@amc.nl.




22-07-2012


Wij krijgen nog af en toe de vraag of een IUI/IVF-MNC/IVF-SET behandeling nog behoort tot de INeS studie, als een behandeling gestart wordt net voor 12 maanden na randomisatie.
Wij hebben afgesproken dat de start van de behandeling moet vallen binnen 12 maanden na randomisatie. Bij onduidelijkheden of vragen hierover, kunt u ook altijd mailen naar
r.i.tjonkonfat@amc.nl.

 


 

14-02-2012

Sinds kort bestaat er een leveringsprobleem van pregnyl 1500 IU en 5000 IU; beide middelen zijn nodig voor de behandelingen binnen de INeS studie. Er is vorige week een mail gestuurd naar alle betrokkenen van de INeS studie met uitgebreide uitleg hierover. Indien u deze mail niet heeft ontvangen, neem aub contact op met ons. Voor meer informatie over het beleid kunt u kijken onder documents naar het document beleid tekort pregnyl.

Bij onduidelijkheden of problemen kunt u ook altijd mailen naar r.i.tjonkonfat@amc.nl of a.j.bensdorp@amc.nl.


17-01-2012
 
Vandaag is de 600ste inclusie een feit! Heel veel dank daarvoor aan het Catherina Ziekenhuis!
 
Heel graag willen we iedereen bedanken die meegwerkt heeft om dit te bereiken. In de eerste plaats natuurlijk patiënten, maar verder ook research medewerkers, artsen, laboratorium medewerkers, embryologen!
 
Nu natuurlijk de data verzamelen, dus we kijken uit naar alle CRF's!
 

11-11-2011
 
570 inclusies!
Het einde is nu echt in zicht. Nog maar 30!!!!! We kunnen de inclusies voor 2012 voltooien! Als iedereen nog even een beste beentje voor zet! Super!
 
En graag ook zo goed door blijven gaan met het invullen van de CRF's! Als je tijden s het invullen op vragen stuit, schroom dan niet om te mailen, a.j.bensdorp@amc.nl!
 

15-07-2011
 
499 inclusies! Dus er is een supergoede maand gedraaid! Gisteren eerste inclusie in het Spaarne Ziekenhuis! En vandaag 3 inclusies in het MCL!
Natuurlijk wordt er taart uitgeloofd voor de 500ste inclusie!
Blijf doorgaan!
 
Verder was de PIF weer even van de website gevallen, en hij kan er helaas niet weer worden opgezet. Dus mocht je deze nodig hebben, mail dan even naar a.j.bensdorp@amc.nl !  
 

 
 
10-06-2011
 
We zijn er ECHT bijna! 471 inclusies! Nog 129.... Ieder centrum nog 10 of 15 en dan zijn we er!
Houd vol! Hopen dat de zomer ons die laatste inclusies nog brengt!
 

 
 
25-04-2011
 

Wow!!! 450 Inclusies!!! Nog even een sprintje naar de eindstreep!! 

Kort nieuwtje; er staat nu ook een declaratieformulier voor de IVF SET behandelingen die eventueel na de INeS studie nog gegeven moeten worden op de site.

 

 
08-04-2011
 
Al weer bijna 440 inclusies! Kunnen we het record van afgelopen maand (27!) doorbreken?
 

22-02-2011
 
De 400ste inclusie is een feit! En wel gedaan door het VUMC! Gefeliciteerd!
Vergeet niet allemaal dat de CRF's ook ingevuld moeten worden!
Succes ermee, en blijf zo doorgaan!
 

 
19-01-2011
 
Wow! Het includeren gaat ook in 2011 weer voorspoedig! Deze maand al 11!
Bijna elk centrum is stabiel qua inclusies per maand! Super! En in het MMC hebben ze de 50 zelfs al gepasseerd, Jeroen Bosch staat op 35 en Isala stevent op de 30 af! Super! Ook de "nieuwste centra" zoals het Amphia, Leeuwarden en Sneek zijn goed van start gegaan! 
 
Blijf zo doorgaan, en ook de CRF's invullen! Zie website voor aangepaste "tips& tricks". Verder was er iets misgegaan met de FAQ's , maar dat is inmiddels verholpen.
Heel veel dank voor al het harde werk en  succes weer!
 
 
17-11-2010
 
CRF is nu ook digitaal te vinden! Geen wachttijden meer op hele pakketten CRF!
Print voor een patiënt alleen de desbetreffende behandeling uit, vul dit in en stuur dit naar het Trial bureau op.
( Helaas klopt de pagina nummering niet overal (excuses daarvoor) maar dit zal binnenkort nog worden aangepast! )
 

 
17-08-2010
 
De CRF's zijn verstuurd!
Graag invullen en retour sturen! Mocht je vragen hebben;
op de website onder documenten staat een documentje "tips and tricks" , en anders graag bellen of mailen!

 
 
14-08-2010
 
De eerste inclusie van het Catherina is een feit! Gefeliciteerd!!!!
En, dat is meteen de 300ste inclusie! Dit betekent dat de machische 50% grens bereikt is! Als we er nog even snel aan trekken, dan lukken die volgende 300 toch makkelijk?
Iedereen, heel veel dank, en blijf zo doorgaan!!!
 

 
 
03-08-2010
 
De eerste inclusie van het MCL in Leeuwarden is een feit! Gefeliciteerd!!!

 
09-07-2010
 
250 inclusies!!!!!! De 250ste inclusie is de 25ste van het UMCG! Dat verdient een bloemetje! Of natuurlijk ......een taart! Komt er aan! De 50% komt in zicht! Fantastisch!
 

 
02-07-2010
 
Het aantal inclusies staat nu op 245! Er zijn nu ook inclusies in het Amphia Ziekenhuis, en het St Elizabeth ziekenhuis geweest!
 
Heel veel dank! En blijf zo doorgaan natuurlijk! Ook bij tropische temperaturen!
 
 







 
18-02-2010
 
Met 161 inclusies ruim boven de 25%!
Ook twee inclusies van het Kennemer Gasthuis! Superveel dank, en blijf zo doorgaan!

Het is zover, IVF eSET wordt SET!

De METC van het AMC heeft hier, na uitvoerig overleg en toestemming van alle deelnemende centra dd 21-09-2009, haar goedkeuring voor gegeven. De projectgroep van de INeS heeft nu het volgende behandelingsadvies geformuleerd.  

Voor patiënten die IVF-SET  loten houdt dit vanaf 01-02-2010 het volgende in: 

1. In de eerste of tweede verse IVF cyclus zal slechts één embryo worden teruggeplaatst ongeacht de kwaliteit van dat embryo(SET). In geval van een derde verse IVF cyclus is eSET toegestaan.

 2. Bij cryocycli volgende op de eerste of tweede verse IVF cyclus zal slechts één embryo worden teruggeplaatst Bij eventuele cryocycli na een derde verse IVF cyclus is DET toegestaan.  

Voor patiënten die MNC-IVF loten houdt dit het volgende in:

1. Indien zij meerder embryo’s hebben, zal slechts één embryo worden teruggeplaatst ongeacht de embryo kwaliteit, en kunnen de resterende embryo’s gecryopreserveerd worden. Deze worden vervolgens per stuk teruggeplaatst.

Verder: Na 2x Total Fertilisation Failure mag er worden overgegaan op MNC- ICSI.

Dit zal ook aangepast worden in de PIFS


29-01-2010
Inclusie teller staat op 143!!
In december en januari beiden 19 inclusies per maand! Onlangs de eerste inclusie van de Isala Klinieken in Zwolle! Heel veel dank voor al het werk!
Nieuws volgt!

04-12-2009
Inclusies staan op 111! Waarvan 6 in December! Drie in het Maxima Medisch Centrum, twee in het VU Medisch Centrum, en de laatste randomisatie in het UMCG!!
Super! Heel veel dank, en blijf zo doorgaan!

23-10-2009
Na overleg met ZN verduidelijking van DBC instructies, zie onder documents voor nadere instructies.  

Bij alle patiënten die in aanmerking komen voor de IUI COH kijken of ze eligible zijn. Alle eligible mensen counselen. Indien ze weigeren dit graag in het randomisatie programma aangeven, bij informed consent, en dan de reden opgeven. Dit wordt ook electronisch geregistreerd. Verdere uitleg is te vinden onder documents, onder "Instructie registreren weigeraars".


27-09-2009

Voorstel om In de IVF e SET arm over te gaan op IVF SET, onafhankelijk van embryokwaliteit is goedgekeurd in vergadering met alle deelenemende centra. echter tot amendement goedgekeurd is door de METC graag een eSET beleid handhaven.


Achtergrond

De standaard behandeling voor paren met onverklaarde verminderde vruchtbaarheid, en paren met milde mannelijke subfertiliteit en paren met een ongunstige prognose (<30% kans op zwangerschap in de komende 12 maanden) is momenteel Intra Uteriene Inseminatie (IUI) met milde ovariële hyperstimulatie.Van het aantal zwangerschappen dat hiermee wordt verkregen betreft het in 10-20% van de gevallen een meerlingzwangerschap. Dit zijn hoogriscico zwangerschappen die vaker tot obstetrische en neonatale complicaties leiden zoals vroeggeboorte, groeivertraging en pre- eclampsie. Mede door deze complicaties zijn het bovendien zeer kostbare behandelingen. Indien patiënten na 6 IUI behandelingen niet zwanger zijn geworden komen zij volgens de huidige richtlijn in aanmerking voor In Vitro Fertilisatie waarbij twee embryo’s worden teruggeplaatst; double embryo transfer, (IVF DET).

Om de meerlingzwangerschappen zoveel mogelijk te vermijden, en tegelijkertijd het aantal verkregen zwangerschappen te handhaven worden alternatieve methoden ontwikkeld. Een van die alternatieven is In Vitro Fertilisatie met de terugplaatsing van één embryo; elective single embryo transfer (IVF e-SET). Indien er meerder geschikte embryo’s worden verkregen worden deze gecryopreserveerd (cryo cycli). Een ander alternatief is het verrichten van IVF na het natuurlijk ontwikkelen van een follikel; modified natural cycle (MNC IVF).  IVF is in vergelijking met IUI een belastendere behandeling voor de patiënt.  

De hypothese is dat drie cyli van IVF e SET met eventuele cryocylci, of zes cycli van IVF MNC gelijkwaardig zijn aan zes cycli IUI met stimulatie wat betreft de kans op een doorgaande zwangerschap, terwijl de kans op een meerlingzwangerschap nagenoeg tot nul wordt gereduceerd.

Doel onderzoek

Deze studie onderzoekt of er minder meerlingen worden verkregen na IVF met terugplaatsing van één embryo (IVF e SET) of met IVF in een gemodificeerde natuurlijke cyclus (IVF MNC) in vergelijking met IUI, terwijl de zwangerschapscijfers behouden blijven.

Studie opzet 

Het doel van deze studie is een multi center gerandomiseerde klinische trial.

Populatie

Paren met onverklaarde subfertliteit, een milde mannelijke factor, en/of slechte fertiliteitsprognose komen in aanmerking voor deelname aan deze studie. Een slechte fertiliteitsprognose is gedefinieerd als <30% kans op ee nspontane zwangerschap binnen 12 maanden. Voor de vrouwen wordt een leeftijdsgrens van 18-38 jaar aangehouden.

Interventie

·         Intra uteriene inseminatie en gecontroleerde hyperstimulatie (IUI- COH)

·         In vitro fertilisatie met terugplaatsing van één embryo (IVF e- SET)

·         In vitro fertilisatie in een gemodificeerde cyclus (IVF MNC)

Door middel van loting zal bepaald worden welke behandeling een patiënt zal ondergaan.

Uitkomst

De primaire uitkomst maat is de geboorte van een gezonde eenling. Secundaire uitkomst maten zijn meerling zwangerschappen, klinische zwangerschappen, zwangerschapscomplicaties (zoals HELLP, PIH, PE), een kostenanalyse en patiëntevredenheid.

Voor vragenof advies over deelname aan deze A.J. Bensdorp, email INES@studies-obsgyn.nl, tel 020-5663857,  or Prof. dr. F. van der Veen.